1938 දී ස්විට්සර්ලන්ත රසායන විද්යාඥ ඇල්බට් හොෆ්මන් විසින් LSD ප්රථම වරට සංස්ලේෂණය කරන ලද්දේ ලයිසර්ජික් අම්ලය මගින් ධාන්ය දිලීර භාවිතයෙන් නව විශ්ලේෂකයක් නිපදවීමේ උත්සාහයක් ලෙසිනි. හොෆ්මන් එහි කුප්රකට බලපෑම් සොයා ගත්තේ ඔහු නොදැනුවත්වම ඔහුගේ සම හරහා සාපේක්ෂව විශාල ප්රමාණයක් අවශෝෂණය කර ගැනීමෙන් පසුවය. පසුව, LSD විසින් 1950 ගණන්වල සහ 1960 ගණන්වල මුල් භාගයේදී මනෝචිකිත්සාව පිළිබඳ සුවිශේෂී උනන්දුවක් ඇති කළ අතර, අලෙවි කළ හැකි භාවිතයක් සොයා ගැනීමට සැන්ඩෝස් එය පර්යේෂකයන් වෙත බෙදා හැරියේය.
1950 සහ 1960 ගණන් වලදී LSD උපකාරක මනෝචිකිත්සාව මනෝචිකිත්සකයින් විසින් සිදු කරන ලද අතර එය මත්පැන් වැනි තත්වයන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී හොඳ ප්රතිඵල ලබා දෙන ලදී. එල්එස්ඩී සහ අනෙකුත් මනෝවිද්යාඥයන් ප්රතිසංස්කෘතික ව්යාපාරයට සමාන පදයක් බවට පත් වූ අතර එය එල්එස්ඩී ඇමරිකානු පරිපාලනයට තර්ජනයක් ලෙස සැලකීමට හේතු වූ අතර පසුව එය 1968 දී උපලේඛන I ද්රව්යයක් ලෙස නම් කරන ලදී.